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糖基化與人體健康

2020-03-20 1906

隨著物質(zhì)文化和生活水平的提高,防衰抗老逐漸成為人們重點關(guān)注的問題,非酶糖基化衰老理論是目前已被眾多學(xué)者公認(rèn)的衰老理論之一。

  現(xiàn)代人對年輕與美的追求

糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGE)是指在非酶促條件下,蛋白質(zhì)、氨基酸、脂類或核酸等大分子物質(zhì)的游離氨基與還原糖的醛基經(jīng)過縮合、重排、裂解、氧化修飾后產(chǎn)生的一組穩(wěn)定的終末產(chǎn)物,隨著年齡的增長,晚期糖基化終末產(chǎn)物在血清、組織中的生成和積聚是不可避免的。

 AGEs合成圖

可能很多人對這一概念很陌生,但是大多數(shù)人都吃過含有糖基化終產(chǎn)物的食物,比如烤肉、糕點和炸肉等,經(jīng)過烘焙加工以后這些食物的表面產(chǎn)生了黑褐色的物質(zhì)。該反應(yīng)早在1912年就被法國化學(xué)家美拉德發(fā)現(xiàn),故又稱產(chǎn)生了美拉德反應(yīng),發(fā)生美拉德反應(yīng)的食物有著誘人的香味和色澤,但該反應(yīng)同時可產(chǎn)生醛、雜環(huán)胺等有害的中間產(chǎn)物,導(dǎo)致蛋白質(zhì)的交聯(lián),生成晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)。

    AGEs含量高的食物

AGEs的來源分為外源性和內(nèi)源性兩種,外源性主要來自富含碳水化合物和含脂肪多的食物,攝入食物中的約有7%AGEs會被人體吸收堆積在人體內(nèi),根據(jù)烹飪方法的不同,同一種食物中AGEs的含量也有所不同,溫度越高食物中AGEs含量越多。

△圖源自網(wǎng)絡(luò)

內(nèi)源性主要是體內(nèi)還原糖的醛基或酮基與蛋白質(zhì)未端還原性氨基在無酶的件下,通過親和加成反應(yīng),形成可逆的 Schiff堿,這一過程有高度的可逆性,然后再經(jīng)結(jié)構(gòu)重排形成較穩(wěn)定但可逆的 Amadori類早期產(chǎn)物,這些早期糖化產(chǎn)物再經(jīng)過緩慢、復(fù)雜的脫氫、氧化和重排最終形成不可逆的發(fā)黃褐變的生物垃圾、熒光色素等,這些產(chǎn)物總稱為AGEs。

 糖基化過程


 膳食AGE及其二羰基前體

在機(jī)體的不同組織中,如膠原、晶狀體循環(huán)系統(tǒng)以及腎臟中,都有AGE存在。人體內(nèi)AGEs的蛋白修飾是老年性疾病的介導(dǎo)因素,可作為測試?yán)匣M(jìn)程的時鐘糖基化會造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)損傷,能使正常的蛋白結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成老年蛋白的結(jié)構(gòu),AGEs與糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、動脈粥樣硬化等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

 糖基化終產(chǎn)物導(dǎo)致細(xì)胞凋亡

AGEs在未患糖尿病受試者組織中緩慢增加,但在糖尿病患者體內(nèi),由于循環(huán)中持續(xù)高糖水平加速了AGEs的產(chǎn)生,使其大量蓄積。產(chǎn)生的過量AGE不僅可以與蛋白質(zhì)交聯(lián),影響蛋白質(zhì)性能,也可以通過與特異受體結(jié)合,發(fā)生反應(yīng)來改變細(xì)胞功能,從而導(dǎo)致機(jī)體的病理變化美國糖尿病控制與并發(fā)癥實驗(DCCT)和英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)等結(jié)果證明,皮膚中AGE濃度的異常升高是提示糖尿病和未來可能發(fā)生并發(fā)癥的生物標(biāo)志。

 AGE介導(dǎo)的結(jié)構(gòu)和功能改變在糖尿病神經(jīng)病變中的作用機(jī)制

自上世紀(jì)八十年代以來,各國科研人員嘗試多種方案對人體血清或皮膚中的AGE進(jìn)行檢測,傳統(tǒng)的檢測方法有高效液相色譜(HPLC)、酶免疫吸附試驗(ELISA)、免疫組化(IHC)和放射免疫分析(RIA)等,但這些方法的操作過程繁雜且穩(wěn)定性差,均需要活體組織取樣,這些局限性阻礙了AGE指標(biāo)在糖尿病臨床篩查中的廣泛應(yīng)用。

AGE具有自發(fā)熒光的特性,在近紫外光的照射下,能夠在可見光波段發(fā)射熒光, 因此,可以通過測量AGE熒光光譜,來反映在機(jī)體內(nèi)累積量。與傳統(tǒng)檢測方法相比,基于光學(xué)技術(shù)的AGE無創(chuàng)檢測新技術(shù)不需要活體組織取樣,也無需試劑,具備實時、無創(chuàng)、安全等優(yōu)點,可用于用于糖尿病篩查及其并發(fā)癥風(fēng)險評估、療效評價估,應(yīng)用前景相當(dāng)廣闊。

 AGE的激發(fā)-發(fā)射光譜圖 

限制AGEs的攝入量有利于改善胰島素抵抗,提高胰島素敏感性,可以明顯降低糖尿病發(fā)病率。那么,我們在日常生活中應(yīng)當(dāng)怎樣做才能減少AGEs的積累量呢?在飲食方面,很多人愛吃含有大量的AGEs的高糖、高油、燒烤、腌制類的食物,偶爾吃一些并沒有什么問題,但是我們應(yīng)當(dāng)控制飲食中AGEs的攝入量,多吃雜糧和蔬菜水果等健康食物。

 健康的蔬果

烹飪食物時,溫度越高產(chǎn)生的AGEs越多,而且營養(yǎng)物質(zhì)損失越多,所以烹調(diào)溫度最好控制在150℃以下。食物一旦超過160℃的高溫,含有的營養(yǎng)成分就會被全面破壞,產(chǎn)生的有害物質(zhì)也會增多,應(yīng)當(dāng)減少煎炸烹飪,同時也要降低炒菜烹調(diào)時間。出行時要注意防曬,因為紫外線會導(dǎo)致AGEs的堆積增加,所以平常要做好防曬措施。除此之外,在日常生活中,我們還要保持良好的心情、規(guī)律鍛煉和保證睡眠,減少體內(nèi)AGEs的堆積。

 AGEs導(dǎo)致皮膚老化

今天我們分享了糖基化終產(chǎn)物的相關(guān)知識和對人體的影響,希望大家能從現(xiàn)在開始做出改變,培養(yǎng)健康的生活方式和飲食習(xí)慣,遠(yuǎn)離糖基化終產(chǎn)物的傷害,幸福生活!

文字編輯:朱秋莎

注:文中圖片來自網(wǎng)絡(luò)